Modèle dessin d`animaux

Modèle de sautoir
15 de fevereiro de 2019
Modèle lettre avec à l`attention de
15 de fevereiro de 2019

Modèle dessin d`animaux

Les études de rongeurs ont fourni une contribution énorme à notre compréhension des mécanismes de la maladie, et des lignes directrices récentes pour traiter les lacunes de conception de l`étude [2, 3, 66, 67] qui empêchent la reproductibilité sont les bienvenues. Cependant, même avec ces améliorations, qui sont susceptibles d`améliorer la reproductibilité des études animales, la traduction des résultats des approches réductrices à des systèmes plus complexes restera un défi important. Les rongeurs sont utilisés principalement pour démontrer qu`un mécanisme a une valeur thérapeutique potentielle (études exploratoires ou de preuve de concept), avec moins d`accent mis sur les aspects de la conception de l`étude qui sont orientés vers la confirmation du potentiel translationnel. La rigueur de conception qui soutient la validité interne est une base nécessaire pour toutes les études. En outre, nous suggérons que les conceptions d`étude qui mettent davantage l`accent sur la pertinence translationnelle, l`utilisation de modèles mécanistiquement divers, et l`extension à travers les espèces le cas échéant, sont susceptibles d`améliorer la généralisabilité des approches de animaux à l`homme. Cela devrait nécessiter un réexamen des normes acceptées de ce qui constitue un «bon» modèle dans les domaines individuels. Il serait déraisonnable de s`attendre à ce que chaque document de recherche atteigne tous les objectifs suggérés dans le tableau 2. Cependant, pour déplacer le champ vers la traduction, et avant d`initier des essais humains pour une intervention donnée, une évaluation impartiale et critique de la preuve que, dans l`ensemble, fournit un soutien convaincant pour l`approche thérapeutique globale doit être établi [7, 68]. Cela permettrait d`accroître la barre pour les enquêteurs, les organismes de financement, les examinateurs et les organismes de réglementation semblables. Les animaux sont utilisés dans la recherche quand il est nécessaire de découvrir ce qui se passe dans l`ensemble, le corps vivant, qui est beaucoup plus complexe que la somme de ses parties.

Il est difficile, et dans la plupart des cas tout simplement pas encore possible, de remplacer l`utilisation d`animaux vivants dans la recherche par des méthodes alternatives. Premièrement, nous avons identifié un grand nombre des mêmes problèmes de conception d`étude précédemment identifiés (en particulier chez les souris) qui contribuent à la déclaration trop rose de l`efficacité chez cette espèce [30, 48, 49]. La deuxième raison est le défi bien connu de la modélisation de la complexité moléculaire et de la nature progressive de la DP chez les animaux [50]. Même dans les modèles PSN dans lesquels la neuroanatomie comparative favorise la traduction des techniques chirurgicales, la dysfonction cellulaire continue dans les neurones de la DP peut entraîner une altération de la distribution et de la réponse aux facteurs neurotrophiques qui ont obtenu de bonnes réponses dans les PSN. [21, 22] . L`extension des résultats des animaux aux humains est encore plus compliquée par une plus grande variabilité des populations humaines créées par des expositions à vie, la diversité génétique et la multimorbidité. La déficience du complexe mitochondrial 1 décrite dans la DP peut être induite par le MPTP et d`autres toxines [51], mais la perte neuronale progressive dans la DP est entraînée par plusieurs événements cellulaires [52 – 54] qui peuvent être modélisés individuellement chez les rongeurs. [45] plutôt que de s`appuyer sur les modèles aigus de MPTP chez les souris, la complexité de la maladie humaine peut être plus rapprochée en combinant différents modèles réductionnistes chez les animaux. Il s`agit notamment de lésions oxydatives et oxydantes chroniques progressives ou toxiques [55 – 57], de lésions de l`ADN mitochondrial [58] et d`anomalies de l`agrégation des protéines observées chez les animaux transgéniques ou transfériques alpha-synucléines [59, 60].

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